最新《科学》:我们为什么在变老？科学家在免疫细胞中找到新的答案

根据世界卫生组织发布的最新统计数据，2016年中国人口的总体预期寿命达到76.4岁，健康预期寿命为68.7岁。从2000年到2016年，世界人口的预期寿命也增长了8%以上。

在延长寿命的同时，我们都希望能够健康地变老，避免衰老带来的衰弱和各种疾病。然而，衰老是一个非常复杂的问题。除了年龄，还有许多因素导致衰老。

在同一年龄，有些人正在变老。

发表在最新一期《科学》杂志上的一项研究让我们对衰老有了新的理解：一些免疫细胞可能在加速衰老中发挥重要作用。

一个西班牙研究小组通过小鼠实验证明，当T淋巴细胞的代谢能力发生变化时，体内积累的炎症会导致动物在衰老之前衰退，从而导致各种“老年病”。调节这些免疫细胞的代谢能力或预防由它们引起的炎症有望延缓衰老和治疗与衰老相关的疾病。

通常认为T细胞起保护作用，抵抗体内细菌、病毒和其他病原体的入侵，并主动清除受损和死亡的细胞。随着年龄的增长，T细胞对病原体的抵抗力逐渐下降，这就是为什么老年人更容易受到感染，对疫苗的反应较差。T细胞变弱的一个原因是，像许多其他组织一样，随着年龄的增长，作为细胞组成部分的线粒体开始出现故障。

然而，T细胞的变化不仅可能是衰老的表现，也可能是衰老的促进剂。为了验证这一假设，研究人员对老鼠进行基因改造，使它们的T细胞缺乏一种在线粒体中起作用的蛋白质，迫使T细胞以一种效率较低的代谢方式获取能量。

当这些老鼠长到7个月大的时候，它们有恋爱的心情，但是它们已经很老了，它们的身体状态和22个月大的时候差不多！研究人员在这些老鼠变老之前对它们进行了仔细而全面的检查，发现它们的心、脑、肺等系统都有典型的“多种疾病并存”，这与人类的“老年病”非常相似。

与正常幼鼠(左)相比，T细胞线粒体缺陷的小鼠(右)更“衰老”，体瘦，毛色暗淡。

具体来说，这些老鼠患有心脏萎缩和心力衰竭。神经功能障碍的迹象，如运动协调性下降；肌肉萎缩和虚弱，身体脂肪也大大减少，变得更瘦；对外部病毒的抵抗力不如同龄对照小鼠。

此外，血液测试结果显示，免疫这些修饰小鼠的细胞产生大量引起炎症的细胞因子，如白细胞介素-6、干扰素-、肿瘤坏死因子-等。水平相当于正常情况下22个月大的小鼠，这使它们处于慢性炎症状态。研究人员认为，炎症老化的早期发作可能是动物身体状况恶化的一个重要原因。

"免疫系统负责加速衰老."负责这项研究的主要负责人玛丽亚密特朗教授说。

玛丽亚密特朗教授被联合国教科文组织欧莱雅授予“世界杰出女科学家奖”。

既然T细胞缺陷可以加速老化时钟的旋转，有没有办法锁定它们，进而减缓或逆转老化时钟？似乎有！

研究小组随后在患有多种疾病的老鼠身上尝试了两种方法，这些老鼠在变老之前就已经变老了。首先，他们给小鼠注射了一种药物依那西普，以阻止T细胞释放细胞因子肿瘤坏死因子-。几周后，他们观察到老鼠的肌肉力量增加了，大脑的认知能力提高了，心脏的功能也提高了，老鼠总体上变得更年轻了。

在以前的研究中，发现NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的浓度对线粒体的功能至关重要。NAD前体(体内转化为NAD的化合物)也是抗衰老药物开发中的热门候选物。因此，研究人员在另一组实验中使用了烟酰胺核糖苷，一种NAD前体药物。实验也显示出令人满意的现象。早衰小鼠的炎症减轻，运动能力提高，更加活跃，心脏功能增强。

将依那西普注射给有线粒体T细胞缺陷的小鼠后，观察小鼠的握力、心血管指标、迷宫认知能力等。的老鼠有了显著的改善

在《科学》杂志上发表的一篇关于这项研究的专门文章中，巴克衰老研究所的专家朱迪思坎皮西教授评论说，这项研究“为我们理解免疫系统如何随年龄变化增加了新的理解水平”。然而，应该注意的是，这项研究是在转基因小鼠中进行的。人类自然衰老过程中，T细胞发生了什么样的变化需要进一步探索。

研究人员指出，他们使用的两种药物中的一种已经被批准用于自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎，一些提高NAD水平的化合物也被公司出售。因此，为了证实这两种药物方案是否能减轻衰老的某些影响，“进行临床试验是个好消息”密特朗教授说。

我们希望科学家们能够不断深入了解“为什么会发生老化”的问题。在此基础上，也许在不久的将来，我们可以看到治疗老年病的新药的出现，这将使人类能够延长他们的寿命，同时长期保持他们年轻的活力。

参考材料

[1]加布里埃拉德斯丁-米科等人，(2020)线粒体功能障碍的T细胞诱导多病和早衰。科学。doi : 10.1126/science . aax 0860

[2]米奇莱斯利(2020)有缺陷的免疫细胞会让我们变老。科学。10.1126/science