PD-1江湖再次兴风作浪！郑达天晴调度的上市申请被接受

国内PD-1领域将欢迎新产品。今日，中国生物制药发布公告称，公司与康方生物科技共同开发及商业化的抗PD-1单抗药物安尼可（通用名：派安普利，研发代号：AK105）的新药上市申请，已获中国国家药品监督管理局受理。

至此，已经有6家国内企业的PD-1/PD-L1药物上市或申报上市。宣布该药物用于治疗复发或难治的经典霍奇金淋巴瘤患者。经典霍奇金淋巴瘤是一种B细胞恶性淋巴瘤，也是年轻人最常见的恶性肿瘤之一。年龄-发病曲线在中国呈单峰型，发病高峰在40岁左右。

慢性淋巴细胞白血病是目前少数可治愈的肿瘤之一。化疗和放疗是常用的。患者5年生存率可达80%以上。虽然一线化疗的临床治愈率较高，但仍有相当数量的患者对化疗不敏感，约5%-10%的患者对初始治疗无反应。

与正大天晴合作，共同开发

从2017年底到2018年初，康方生物的AK105分别在澳大利亚和中国开始了一期临床试验，显示出良好的安全性、稳定的药代动力学特征和令人满意的初步抗肿瘤效果。

随后，康方生物在中国开展了多项临床试验，治疗经典霍奇金淋巴瘤(二期临床研究)、转移性鼻咽癌(二期临床研究)、非鳞状非小细胞肺癌一线治疗(三期临床研究)联合化疗、鳞状非小细胞肺癌治疗(三期临床研究)联合化疗，以及分别与盐酸阿洛替尼和贝伐单抗联合治疗不可切除肝癌(Ib/II期临床研究)等适应症，并表示将开发更多适应症。

2018年1月和4月，康方生物获得了美国食品和药物管理局对AK105治疗子宫颈癌和实体瘤的批准。2018年11月，AK105三期测试正式启动，康方生物进入国内团队第二梯队。一年后，进展顺利的AK105赢得了中国生物制药子公司郑达天庆的青睐。双方达成协议联合经营一家公司，共同开发重组人源化抗PD-1单克隆抗体AK105，并全力推动该药物的注册上市及产业化进程。

根据合资合同，双方分别持有合资公司50%的股份。然而，郑达天晴以现金出资3.45亿元，而康方生物则以无形资产和技术股的形式出资其AK105项目的全部知识产权和相关技术(包括在国内外的任何权益)。

此外，在AK105项目产业化之初，合资公司将委托康方生物生产该药物。随后，随着生产工艺的进一步优化，生产场地可以转移到郑达天庆。郑达天晴拥有在中国销售合资企业AK105项目产品的独家权利。此外，郑达天晴有权使用PD-1抗体AK105的氨基酸序列开发其他药物形式(包括但不限于双特异性或多特异性抗体、抗体偶联药物等)。)，所产生的权益仅归郑达天晴所有。

发力联合疗法，弯道超车

目前，PD-1/PD-L1单克隆抗体的研发已经成为各大制药公司进行大规模投资的热点目标。以药品K为例，2019年药品K销售额为111亿美元，同比增长55%。如果以这种速度发展下去，k药物有望在未来超过苏迈勒，成为世界“毒枭”。

毫无疑问，在目前，全球共有9款药物获批上市，均为大分子单抗药物。其中，在中国上市的药物已有K药、O药、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗。，抗方生物学在PD-1靶区起步较晚。

目前，K-药品和O-药品已经开始瓜分中国市场，价格在世界上最低，在中国的第一梯队也是极具竞争力的。然而，在单克隆抗体领域起步较晚的抗方生物，在双抗体领域处于相对领先的地位。面对引入PD-1单克隆抗体产品后总体缓解率低的问题，各大制药公司正在逐步开发双靶点联合治疗。

抗方生物的AK104是基于PD-1和CTLA-4的双抗体。目前，国内只有康宁杰瑞、中山康方生物医药有限公司(康方生物的子公司)和信达生物三家企业进入了双抗体领域的临床阶段。

此外，近年来，单克隆抗体和分子靶向治疗及其组合技术也得到了广泛应用。中国生物制药曾在本月19日宣布，派安普利单抗（AK105）联合安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌的临床疗效和安全性II期研究数据摘要，将在美国临床肿瘤学会年会（ASCO）期间披露，涉及的研究分为Ib/II期研究。

据悉，阿罗替尼是郑达天晴自主研发的一种新药，具有抗痛风的作用

中国人民解放军总医院肿瘤科主任、上述研究的主要研究者焦顺昌教授说：“在不能切除的肝细胞癌患者中，PD-1单克隆抗体Ampley联合低剂量抗血管生成药物Antonini已初步显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。DCR疾病控制率高达84%，6个月总生存率为91.6%，疗效明显提高。联合疗法安全可控，与类似的免疫联合抗血管生成药物相比，具有潜在的安全优势。”

肝癌是目前中国最重要的恶性肿瘤之一，也是尚未攻克的“堡垒”。具有分化型PD-1单克隆抗体的单克隆抗体与新的小分子多靶点抗肿瘤血管生成药物恩诺替尼的结合可能成为治疗肝癌的重要方法。